Хроническая обструктивная болезнь легких: современные принципы диагностики и лечения

Реферат

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) —первично хроническое воспалительное заболевание с преимущественным поражением дистальных отделов дыхательных путей и паренхимы лёгких, формированием эмфиземы, нарушением бронхиальной проходимости с развитием частично или полностью необратимой бронхиальной обструкции, вызванной воспалительной реакцией. Болезнь развивается у предрасположенных лиц и проявляется кашлем, отделением мокроты и нарастающей одышкой, имеет неуклонно прогрессирующий характер с исходом в хроническую дыхательную недостаточность и легочное сердце. ХОБЛ это недостаточно диагностируемая, угрожающая жизни болезнь легких, препятствующая нормальному дыханию и полностью неизлечимая. ХОБЛ является одной из ведущих причин смерти во всем мире, причем в отличие от большинства других заболеваний ее эпидемиологические показатели продолжают расти.

При отсутствии необходимого лечения, последствия хронической обструктивной болезни легких: инвалидность и смерть. Болезнь проявляется наряду с легочными существенными внелегочными проявлениями и серьезными сопутствующими заболеваниями, которые могут дополнительно отягощать течение ХОБЛ. В настоящее время ХОБЛ занимает одну из лидирующих позиций среди причин смерти во всем мире. Ежегодно от ХОБЛ умирают около 2,75 миллиона человек, более того, наблюдается стойкая тенденция к росту летальности. Согласно данным ВОЗ, летальность от обструктивной болезни легких занимает 4-е место.

Данные эпидемиологических исследований, проведенных в течение последнего десятилетия, свидетельствуют о ее высокой распространенности: во всех возрастных группах ХОБЛ составляет около 1%, а в возрасте старше 40 лет достигает 11,8% у мужчин и 8,5% у женщин. По статистике в Российской Федерации насчитывается приблизительно 1млн больных ХОБЛ, однако, судя по данным эпидемиологических исследований, их количество может превышать 11млн человек. Распространённость ХОБЛ в общей популяции составляет 9,34 на 1000 населения у мужчин, и 7,33 на 1000 у женщин (данные ВОЗ).

Среди больных преобладают лица старше 40 лет.

Однако в связи с недостаточным проведением в России современных многоцентровых стандартизованных эпидемиологических исследований трудно судить об истинной распространенности ХОБЛ. Кроме того, значительное число случаев этого заболевания не диагностируется на ранних этапах Больные, как правило, обращаются за помощью в поздней стадии развития болезни. Термин ХОБЛ в настоящее время включает хронический обструктивный бронхит, хронический гнойный обструктивный бронхит, эмфизему легких(вторичную, возникшую как морфологическте изменение в легких в результате длительной бронхиальной обструкции), пневмосклероз, легочную гипертензиию, хроническое легочное сердце. Распространенность симптомов ХОБЛ в значительной степени зависит от курения, возраста, профессии, состояния окружающей среды, в меньшей степени от пола и расовой принадлежности. Главный фактор риска (80-90% случаев ) — курение.

11 стр., 5332 слов

Моя последняя болезнь на английском

... speedy recovery it is essential to follow the doctor’s advice. Болезни и их лечение Никто не любит ходить к врачам. Однако, ... снимаете пиджак, расстегиваете рубашку, и врач слушает ваши сердце и легкие. Теперь он готов сказать, что с вами такое. Иногда ... серьезного. Тогда врач просто советует вам отдохнуть немного и остаться на день-другой дома. Если есть настоящая проблема, врачи выписывают вам ...

обструктивный легкое болезнь

1. Основные понятия и положения

Определение

ХОБЛ — характеризуется хроническим ограничением скорости воздушного потока и разнообразными патологическими изменениями в легких, существенными внелегочными проявлениями и серьезными сопутствующими заболеваниями, которые могут дополнительно отягощать течение ХОБЛ у отдельных пациентов. легочная составляющая характеризуется ограничением скорости воздушного потока, которое обратимо не полностью. Ограничение скорости воздушного потока обычно прогрессирует и связано с патологическим воспалительным ответом легких на действие ингалируемых патогенных частиц или газов.

Этиология.

Основными факторами риска развития ХОБЛ являются:

1) курение (как активное, так и пассивное);

2) воздействие профессиональных вредностей (пыль, химические поллютанты, пары кислот и щелочей) и промышленных поллютантов (S02, K02, черный дым и т.п.);

3) атмосферное и домашнее (дым от приготовления пищи и органического топлива) загрязнение воздуха;

4) наследственная предрасположенность (чаще всего дефицит альфа антитрипсина);

5) болезни органов дыхания в раннем детском возрасте, малая масса тела при рождении.

Курение.

Главный фактор риска (80-90 % случаев) — курение. Показатели смертности от ХОБЛ среди курильщиков максимальны, у них быстрее развивается обструкция дыхательных путей и одышка. Однако случаи возникновения и прогрессирования ХОБЛ отмечаются и у некурящих лиц. Одышка появляется приблизительно к 40 годам у курильщиков, и на 13-15 лет позже у некурящих. Согласно мировой статистике (ВОЗ), Российская Федерация находится на 4-м месте в мире по количеству выкуриваемых сигарет (после Китая, США и Японии).

Распространенность табакокурения среди жителей России достаточно высока, а в последние 15 лет стал отмечаться рост этого показателя.

Индекс курящего человека (ИКЧ) — основной показатель, используемый для расчета частоты табакокурения. Вычисляется он следующим образом: количество выкуренных в день сигарет х число месяцев в году, которые человек курил (как правило, 12).

Имеются данные, в том числе отечественной медицины, позволяющие использовать данный показатель для оценки вероятности развития ХОБЛ.

* ИКЧ > 120 — курение приводит к хроническому обструктивному бронхиту.

* ИКЧ > 160 — курение представляет риск в отношении ХОБЛ.

* ИКЧ > 240 — курение неизбежно ведет к развитию ХОБЛ.

ИКЧ также опосредованно зависит от стажа курения, при этом зоной, наносящей гарантированный вред организму, считается ИКЧ в диапазоне от 60 до 720.

10 стр., 4819 слов

По английскому языку курение. Доклад про курение на английском

... курения представляет серьезный риск для здоровья некурящих людей, увеличивая шансы заболеть раком легких или сердечными заболеваниями. Степень риска зависит от радиуса и продолжительности такого воздействия. Особенно высок риск среди ... может длиться годами. Топика (Сочинения) возникают вопросы The Problem of ... запрещена. Предупреждение о вреде курения печатается на сигаретных пачках. Министерства ...

Профессиональные факторы.

Самые вредные профессиональные факторы — пыли, содержащие кадмий и кремний. На первом месте по развитию ХОБЛ стоит горнодобывающая промышленность. Профессии повышенного риска: шахтеры, строители, контактирующие с цементом, рабочие металлургической (за счет испарений расплавленных металлов) и целлюлозно-бумажной промышленности, железнодорожники, рабочие, занятые переработкой зерна, хлопка. В России, среди угольщиков имеется большое число лиц с заболеваниями легких пылевой этиологии, в том числе и с пылевым бронхитом. Курение усиливает неблагоприятное действие пыли.

Наследственная предрасположенность.

В пользу роли наследственности указывает факт, что далеко не все курильщики с большим стажем становятся больными ХОБЛ.

Наиболее изученным генетическим фактором риска является редкая наследственная недостаточность б -1-антитрипсина (А1АТ), который ингибирует сериновые протеиназы в системном кровотоке. В США среди больных ХНЗЛ врождённый дефицит А1АТ выявлялся менее, чем в 1 % случаев.

Патоморфология

Характерные для хронической обструктивной болезни легких патоморфологические изменения обнаруживают в проксимальных дыхательных путях, периферических дыхательных путях, паренхиме легких и легочных сосудах .Эти патологические изменения включают признаки хронического воспаления с увеличением количества специфических типов воспалительных клеток в разных отделах легких, а также структурные изменения, обусловленные чередованием процессов повреждения и восстановления. В целом воспалительные и структурные изменения увеличиваются со степенью тяжести заболевания и сохраняются даже после прекращения курения.

Патогенез

На первом этапе развития заболевания основное патогенетическое значение имеет нарушение мукоцилиарного клиренса, приводящее к застою слизи в просвете бронхов и способствующее их колонизации микроорганизмами. Развивается хронический воспалительный процесс с инфильтрацией бронхов и альвеол нейтрофилами, макрофагами и лимфоцитами. Хроническое воспаление затрагивает все отделы дыхательных путей, паренхиму и сосуды легких. Со временем воспалительный процесс разрушает лёгкие и ведет к необратимым патологическим изменениям. Дисбаланс ферментов и окислительный стресс могут быть следствием воспаления, действия окружающей среды или генетических факторов.

Активированные воспалительные клетки выделяют большое количество медиаторов воспаления (миелопероксидаза, нейтрофильная эластаза, металлопротеиназы, ИЛ, ФНО- б и др.), способных повреждать структуру лёгких и поддерживать воспаление. В результате в дыхательных путях нарушается баланс баланс между протеиназами, расщепляющими компоненты соединительной ткани, и антипротеиназами, защищающими от действия протеиназ. При ХОБЛ повышается уровень нескольких видов протеиназ, образующихся в воспалительных и эпителиальных клетках. Всё большее количество данных указывает на возможность взаимодействия между ферментами рассматриваемой системы . Опосредованное протеиназами разрушение эластина, главного соединительнотканного компонента паренхимы легких, служит важной характерной особенностью эмфиземы и, вероятно, является необратимым.

Развивается оксидативный стресс, сопровождающийся выделением большого количества свободных радикалов, которые наряду с нейтрофильными протеазами в условиях недостаточности их местных ингибиторов приводят к разрушению эластической стромы альвеол. В конечном итоге развиваются два характерных для ХОБЛ процесса: нарушение бронхиальной проходимости и центрилобулярная или панлобулярная эмфизема. Существуют убедительные данные о том, что в легких больных ХОБЛ нарушен баланс между протеиназами, расщепляющими компоненты соединительной ткани, и антипротеиназами, защищающими от действия протеиназ. При ХОБЛ повышается уровень нескольких видов протеиназ, образующихся в воспалительных и эпителиальных клетках. Всё большее количество данных указывает на возможность взаимодействия между ферментами рассматриваемой системы . Опосредованное протеиназами разрушение эластина, главного соединительнотканного компонента паренхимы легких, служит важной характерной особенностью эмфиземы и, вероятно, является необратимым.

2 стр., 624 слов

Что вызывает изменения в мире?

... меня есть основания утверждать, что мир постоянно находится в стадии изменения. ... всего человечества кардинально изменится. Основные причины, вызывающие эти изменения нам ... развитие событий, он призывает читателей помнить о том, что делает нас людьми. Другим произведением, отобразившим изменения ... известны: всем движет научно-технологический прогресс. Главный вопрос состоит в том, сумеют ли ...

Бронхиальная обструкция у больных ХОБЛ формируется за счет обратимого и необратимого компонентов. Обратимый компонент формируется в результате спазма гладкой мускулатуры, отека слизистой оболочки бронхов и гиперсекреции слизи, возникающих под влиянием выделения большого спектра противовоспалительных медиаторов (ИЛ-8, фактор некроза опухоли, нейтрофильные протеазы и свободные радикалы).

Необратимый компонент бронхиальной обструкции определяется развивающейся эмфиземой, гиперплазией эпителия, гипертрофией гладкомышечных клеток и перибронхиальным фиброзом. Из-за нарушения эластических свойств легких изменяется механика дыхания и формируется экспираторный коллапс, являющийся важнейшей причиной необратимой бронхиальной обструкции. Перибронхиальный фиброз — следствие хронического воспаления; влияет на формирование необратимого компонента меньше, чем эмфизема.

Развитие эмфиземы сопровождается редукцией сосудистой сети, в результате чего возникают выраженные вентиляционно-перфузионные нарушения. Создаются условия для повышения давления в бассейне лёгочной артерии- развивается лёгочная гипертензия с последующим формированием лёгочного сердца.

Патофизиологические изменения при ХОБЛ включают следующие патологические изменения: гиперсекреция слизи, дисфункция ресничек, бронхиальная обструкция, гиперинфляция легких, деструкция паренхимы и эмфизема легких, расстройства газообмена, легочная гипертензия, легочное сердце.

Клиническая картина

ХОБЛ следует заподозрить у всех пациентов с хроническим продуктивным кашлем продолжительностью более 3 мес. в году в течение 2 лет и более и/или одышкой при наличии факторов риска. У курящих пациентов целесообразно рассчитать индекс курящего («пачка/лет»): количество выкуренных сигарет в сутки, умноженное на стаж курения (годы)/20. По статистике, индекс курящего 10 пачка/лет — достоверный фактор риска развития ХОБЛ.

Выделяют два клинических варианта течения ХОБЛ: бронхитический и эмфизематозный.

Бронхитический вариант характерен для обструктивного бронхита, при котором развиваются необратимые воспалительно-фиброзные изменения мелких бронхов. Курение сигарет (активное и пассивное) — наиболее частый этиологический и поддерживающий прогрессирование болезни фактор. Больных с этим вариантом ХОБЛ описывают как «синих отёчников» вследствие высокой частоты цианоза и других симптомов сердечной .При этом варианте обструктивного синдрома вслед за воспалительным отёком слизистой оболочки терминальных бронхиол, приводящим к гиповентиляции альвеол, снижению РaO 2 и повышению РaCO2 , возникают спазм альвеолярных капилляров и гипертензия в малом круге кровообращения. Эти факторы являются основными патогенетическими механизмами, способствующими формированию хронического легочного сердца.

20 стр., 9958 слов

Микробный пейзаж раны у больных сахарным диабетом

... 48 больных, было обнаружено 13 случаев изменения микробного состава ран (табл.6.). Наиболее частым возбудителем внутрибольничной инфекции является ... чем в группе с легкой степенью заболевания. Рис.2. У больных встречались 7 основных форм гнойно-некротического процесса: ... всего 1.1 %, что существенно отличается от результатов работ некоторых авторов [4,12,14]. Несколько реже встречались энтеробактерии, ...

Эмфизематозный вариант развивается у больных эмфиземой лёгких, которых образно называют «розовые пыхтельщики» вследствие превалирования одышки над цианозом. Механизм образования одышки при этом варианте течения болезни можно представить следующим образом: так как при вдохе давление лёгочной паренхимы (с большим остаточным объемом воздуха) на бронхи среднего и мелкого калибра значительно меньше, чем на выдохе, то при недостаточной ригидности тканевого каркаса бронхов, характерного для эмфиземы лёгких, они спадаются, что приводит к затруднению выведения воздуха из альвеолярных отделов лёгких. С этим связаны увеличение объема альвеол, сокращение числа альвеолярных капилляров, отсутствие шунтирования крови и нормальный ее газовый состав. Наряду с этим имеет место и бронхиальная обструкция. При бронхоспазме затруднено выведение воздуха из альвеол, что связано с повышением во время выдоха давления воздуха на уже суженные бронхи среднего и мелкого калибра.

Классификация ХОБЛ производится по степени тяжести (стадиям) заболевания. Выделяют 4 стадии ХОБЛ:

  • Стадия I: легкое течение ХОБЛ. ОФВ/ФЖЕЛ <
  • 70 %. На этой стадии больной может не замечать, что функция легких у него нарушена. Обструктивные нарушения выражены незначительно — значение ОФВ, >
  • 80% от должных величин. Обычно, но не всегда, ХОБЛ проявляется хроническим кашлем и продукцией мокроты. Поэтому только в 25 % случаев заболевание диагностируется своевременно (данные Европейского Респираторного Общества), т.е. на этой стадии развития ХОБЛ.

Стадия II: среднетяжелое течение ХОБЛ. ОФВ ,/ФЖЕЛ < 70 %. Это стадия, при которой пациенты обращаются за медицинской помощью в связи с одышкой или обострением заболевания, характеризуется увеличением обструктивных нарушений (50 % < ОФВ1 < 80 % от должных величин).

Отмечается усиление симптомов заболевания и одышки, появляющейся при физической нагрузке.

Стадия III: тяжелое течение ХОБЛ. ОФВ/ФЖЕЛ < 70 %. Характеризуется дальнейшим увеличением ограничения воздушного потока (30 % < ОФВ, < 50 % от должных величин), нарастанием одышки, частыми обострениями.

Стадия IV: крайне тяжелое течение ХОБЛ. ОФВ/ФЖЕЛ < 70%. На этой стадии качество жизни заметно ухудшается, а обострения могут быть угрожающими для жизни. Болезнь приобретает инвалидизирующее течение. Характеризуется крайне тяжелой бронхиальной обструкцией (ОФВ, < 30 % от должных величин или ОФВ, < 50 % от должных величин при наличии дыхательной недостаточности).

На этой стадии возможно развитие легочного сердца.

2. Диагностика

Диагностика ХОБЛ основана на анамнестических данных, клинических проявлениях и результатах исследования вентиляционной функции легких. Заболевание обычно развивается в среднем возрасте и медленно прогрессирует.

Диагноз ХОБЛ следует заподозрить у всех пациентов с одышкой, хроническим кашлем или выделением мокроты и/или с воздействием характерных для этой болезни факторов риска в анамнезе. Диагноз должен быть подтвержден с помощью спирометрии.

14 стр., 6917 слов

Заболевания кишечника

... черной смородины. Наличие слизи в кале говорит о существовании воспалительного заболевания в тонком или толстом кишечнике. Непереваренные остатки пищи свидетельствуют о недостатке определенных ферментов. Все ... полужидком состоянии небольшими порциями попадает в тонкий кишечник, начиная с двенадцатиперстной кишки. В тонком кишечнике происходит активное всасывание в кровеносные и лимфатические сосуды ...

Оценка симптомов:

Основными симптомами на стадии I (легкая ХОБЛ) являются хронический кашель и продукция мокроты. Эти симптомы могут присутствовать в течение многих лет до развития ограничения скорости воздушного потока и часто игнорируются или принижаются пациентами. По мере того как ограничение скорости воздушного потока усугубляется на стадии II (ХОБЛ средней тяжести)у пациентов часто возникает одышка, которая может нарушать их повседневную активность. Типичным является то, что на этой стадии пациенты обычно обращаются к врачу, и им может быть поставлен диагноз ХОБЛ. Однако у некоторых больных отсутствует кашель, продукция мокроты и одышка как на стадии I (легкая ХОБЛ), так и на стадии II (ХОБЛ средней тяжести).Поэтому они не находятся в поле зрения врача до тех пор, пока не произойдет серьезное ухудшение скорости воздушного потока или острое нарушение функции легких при развитии инфекции респираторного тракта. При усилении ограничения скорости воздушного потока и переходе пациента в стадию III (тяжелая ХОБЛ) кашель и выделение мокроты обычно продолжаются, одышка усиливается и могут развиться дополнительные симптомы, свидетельствующие о наступлении осложнений (таких как дыхательная недостаточность, правожелудочковая недостаточность, снижение веса и артериальная гипоксемия).

Важно подчеркнуть, что, поскольку ХОБЛ может диагностироваться на любой стадии, у больного при начальной диагностике заболевания может присутствовать любой из вышеперечисленных симптомов.

Кашель. Хронический кашель нередко служит первым симптомом ХОБЛ, появляющийся к 40-50 годам жизни и часто недооценивается пациентами, так как считается ожидаемым следствием курения и/или воздействия факторов окружающей среды. Вначале кашель может быть интермиттирующим, но позже он присутствует каждый день, нередко в течение целого дня. Вне обострения кашель, как правило, не сопровождается отделением мокроты. Иногда кашель отсутствует при наличии спирометрических подтверждений бронхиальной обструкции.

Мокрота — относительно ранний симптом заболевания. как правило, в начальных стадиях выделяется в небольшом (редко более 50 мл/сут) количестве по утрам, имеет слизистый характер. Гнойная мокрота и увеличение её количества — признаки обострения заболевания. Появление крови в мокроте даёт основание заподозрить рак лёгких, туберкулёз или бронхоэктатическую болезнь, хотя прожилки крови в мокроте возможны и у больного ХОБЛ при упорном кашле вследствие повреждения капилляров.

Одышка наиболее важный симптом ХОБЛ, является причиной обращения за медицинской помощью для большинства пациентов и основной причиной инвалидизации и беспокойств, связанных с болезнью. Одышка при ХОБЛ является персистирующей и прогрессирующей. Вначале одышка отмечается только при необычных усилиях (например, ходьба или бег по ступенькам), которых можно избежать путем изменения поведения (например, используя лифт).

По мере прогрессирования нарушения функции легких одышка становится более беспокоящей, и больные могут отмечать, что не в состоянии ходить с той же скоростью, что и другие люди того же возраста, или выполнять некоторые виды работ, при которых включаются дополнительные дыхательные мышцы. Со временем одышка начинает появляться при обычной ежедневной активности (например, одевание, умывание) или в покое, что заставляет больного оставаться дома. Одышка чаще смешанного типа, реже встречается экспираторная.

12 стр., 5588 слов

Переливание крови и донорство: история и современность

... речь и сознание. Гиппократ рекомендовал больным, страдавшим заболеваниями с нарушением психики, пить кровь здоровых людей. Указания о подобном лечении кровью имеются в сочинениях Плиния ... историю возникновения переливания крови и донорства; раскрыть сущность переливания крови и донорства; рассмотреть реализуемые программы в области донорства. 1. История переливания крови и донорство Ещё в древности ...

Дополнительные симптомы при тяжелом течении заболевания.

Частыми проблемами при тяжелом течении ХОБЛ являются потеря веса и анорексия . Они имеют прогностическое значение и могут также быть признаком другого заболевания (например, туберкулеза, бронхиальной опухоли), поэтому всегда требуют дополнительного обследования. Кашлевые обмороки (синкопе) возникают в результате быстрого нарастания внутригрудного давления во время приступов кашля. Кашлевые усилия могут также приводить к переломам ребер, которые иногда могут протекать бессимптомно. Отек голеностопных суставов может быть единственным признаком развития легочного сердца. Наконец, при далеко зашедшей ХОБЛ часто наблюдаются психиатрические расстройства, такие как депрессия и/или возбуждение , что обусловливает необходимость специальных вопросов при сборе анамнеза.

При анализе анамнеза пациента с установленным диагнозом или подозрением на ХОБЛ следует оценить следующие факторы:

  • воздействие факторов риска, таких как курение и профессиональное воздействие или влияние факторов окружающей среды;
  • наличие в анамнезеБА, аллергических заболеваний,синуситов или полипов носа, респираторных инфекций в детстве, других заболеваний органов дыхания;
  • семейный анамнез ХОБЛ или другого хронического заболевания органов дыхания;
  • характер развития симптомов — ХОБЛ в типичных случаях развивается у взрослых, большинство пациентов жалуется на возрастающую одышку, более частые зимние простуды и некоторые социальные ограничения в течение ряда лет до обращения за медицинской помощью;
  • анамнестические указания на предыдущие обострения или госпитализации по поводу заболеваний органов дыхания, больные могут рассказать о периодическом ухудшении симптомов, не зная, что они связаны с обострениями ХОБЛ;
  • наличие сопутствующих заболеваний, таких как заболевания сердца, злокачественные опухоли, остеопороз, заболевания опорно-двигательного аппарата, которые могут также ограничивать физическую активность.

Объективное обследование пациента:

Осмотр: центральный цианоз или цианотическое окрашивание слизистых оболочек, грудная клетка имеет относительно горизонтальное направление ребер, бочкообразную грудную клетку и выдающийся вперед живот (отражающие легочную гипертензию ), число дыхательных движений в покое часто составляет более 20 в минуту, дыхание поверхностное, участие в акте дыхания вспомогательных мышц, особенно заметное в положении лежа. Могут быть признаки правожелудочковой недостаточности — отек голеностопных суставов.

Пальпация, перкуссия и аускультация : зависят от степени выраженности бронхиальной обструкции и эмфиземы, наличия таких осложнений, как дыхательная недостаточность и лёгочное сердце. В типичных случаях обнаруживают коробочный перкуторный звук, опущение нижних границ лёгких. У больных ХОБЛ часто наблюдается жесткое или ослабленное дыхание , однако этот признакми не является достаточным для того, чтобы установить диагноз. Наличие сухих хрипов во время спокойного дыхания является хорошим маркером ограничения скорости воздушного потока. У некоторых больных выслушиваются крепитирующие хрипы на вдохе, однако диагностического значения они не имеют.

4 стр., 1603 слов

Корсаковский синдром при различных заболеваниях

... люди помоложе обычно более активны. У больных Корсаковским синдромом сознание зачастую не помрачено. Вместе с тем заболевание может сочетаться с состоянием помраченного сознания, ... памяти, что позволяет говорить о развитии конфабулеза. Классификация заболеваний, характеризующихся амнестическим синдромом Амнестический синдром с внезапным началом, обычно с постепенным неполным восстановлением: ...

Лабораторная диагностика ХОБЛ

Анализ крови. Клинический анализ крови также относится к обязательным методам обследования больного. При обострении заболевания, как правило, наблюдается нейтрофильный лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом и увеличение СОЭ. При стабильном течении ХОБЛ существенных изменений содержания лейкоцитов периферической крови не отмечается. С развитием гипоксемии у больных ХОБЛ формируется полицитемический синдром, который характеризуется повышением числа эритроцитов, высоким уровнем гемоглобина, низкой СОЭ, повышением гематокрита (у женщин>47%, у мужчин>52%) и повышенной вязкостью крови. Данные изменения в анализе крови развиваются у больных при тяжелом течении ХОБЛ и характерны для бронхитического типа. Анализ мокроты.

Обязательной диагностической процедурой у больных, которые выделяют мокроту, является ее исследование. Цитологическое исследование мокроты дает информацию о характере воспалительного процесса и его выраженности, а также позволяет выявить атипичные клетки, т.к. учитывая пожилой возраст большинства больных ХОБЛ, всегда должна существовать онкологическая настороженность. Если врач сомневается в диагнозе, то рекомендуется провести несколько (3-5) цитологических исследований подряд. Используется метод исследования индуцированной мокроты, т.е. собранной после ингаляции гипертонического раствора хлористого натрия.

Этот способ получения мокроты и ее последующего исследования более информативен для выявления атипичных клеток. У больных ХОБЛ мокрота носит, как правило, слизистый характер, главными клеточными элементами ее являются макрофаги. При обострении заболевания мокрота приобретает гнойный характер, возрастает ее вязкость. Увеличение количества мокроты, ее высокая вязкость и зеленовато-желтый цвет — это признаки обострения инфекционного воспалительного процесса. Для ориентировочного выявления групповой принадлежности возбудителя используют оценку результатов при окраске мазков по Грамму (культуральное микробиологическое исследование мокроты следует проводить при неконтролируемом прогрессировании инфекционного процесса для подбора рациональной антибиотикотерапии).

Инструментальная диагностика ХОБЛ

Исследование функции внешнего дыхания.

Исследование ФВД- важнейший этап в диагностике ХОБЛ. Оно необходимо для постановки диагноза, определения степени тяжести заболевания, подбора индивидуальной терапии, оценки её эффективности, уточнения прогноза заболевания и проведения экспертизы трудоспособности. Спирометрия является «золотым стандартом» для диагностики заболевания и мониторирования его прогрессирования. Она лучше всего стандартизирована, хорошо воспроизводима и является наиболее объективным методом оценки ограничения скорости воздушного потока среди имеющихся на сегодняшний день.

При спирометрии необходимо определять максимальный объем, выдыхаемый при форсированном выдохе от точки максимального вдоха (форсированная жизненная емкость легких, ФЖЕЛ), и объем воздуха, выдыхаемый в течение 1″й секунды при форсированном выдохе (объем форсированного выдоха за 1″ю секунду, ОФВ1), а также должно подсчитываться отношение этих двух показателей (ОФВ1/ФЖЕЛ).

45 стр., 22314 слов

Формирование регулятивных универсальных учебных действий младших ...

... развития воображения младших школьников. Гипотеза исследования: формирование универсальных учебных действий с применением различных презентаций, рисунков и плакатов, использование музыкально-игровой драматизации на уроках музыки и во внеклассной работе будет способствовать как развитию ...

Оценка спирометрических показателей должна проводиться по отношению к должным величинам в зависимости от возраста, роста, пола и расы. Обычно у больных ХОБЛ наблюдается снижение как ОФВ1, так и ФЖЕЛ. Степень спирометрических нарушений обычно коррелирует с тяжестью заболевания. ОФВ1/ФЖЕЛ — ключевой признак в диагностике ХОБЛ. Снижение ОФВ1/ФЖЕЛ менее 70%, определяемое в период ремиссии болезни, свидетельствует об обструктивных нарушениях не зависимо от степени тяжести ХОБЛ. Снижение ОФВ1/ФЖЕЛ менее 70% является ранним признаком ограничения воздушного потока даже при сохранении ОФВ1>80% от должных величины. Обструкция считается хронической, если она регистрируется, как минимум 3 раза в течение одного года, несмотря на проводимую терапию.

Постбронходилатационное значение ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70подтверждает наличие ограничения скорости воздушного потока. Этот подход является прагматическим, поскольку на самом деле универсально применимых значений ОФВ1 и ФЖЕЛ не существует. Чтобы минимизировать вариабельность результатов, спирометрию следует проводить после ингаляции адекватной дозы короткодействующего бронхолитика (например, 400 мкг сальбутамола).

Определение объема пиковой скорости выдоха (ПСВ) — самый простой и быстровыполнимый метод оценки состояния бронхиальной проходимости, но имеющий самую низкую специфичность, т.к. снижение его значений может быть и при других заболеваниях органов дыхания. Вместе с тем, пикфлоуметрия может быть использована как эффективный скриннинговый метод для выявления группы риска развития ХОБЛ и установления негативного влияния различных поллютантов. При ХОБЛ определение ПСВ является необходимым методом контроля в период обострения заболевания и особенно на этапе реабилитации пациентов.

Бронходилятационный тест

Величина ОФВ1 в постбронходилататорной пробе отражаетcтадию и степень тяжести заболевания. Бронхолитический тест проводится при первичном обследовании вне обострения заболевания: 1.для определения максимально достигаемых показателей ОФВ1 и установлении стадии и степени тяжести ХОБЛ; 2. для исключения БА (положительный тест); 3.для оценки эффективности терапии, принятия решения о тактике лечения и объеме терапии; 4.для определения прогноза течения заболевания.

Выбор назначаемого препарата и дозы. В качестве бронходилатационных агентов при проведении тестов у взрослых рекомендуется назначать бета-2 -агонисты короткого действия — вентолин (сальбутамол) 4 дозы — 400 мкг с измерением бронходилатационного ответа через 15 мин; или антихолинэргические препараты — ипратропиум бромид (4 дозы — 80 мкг) с измерением бронходлатационного ответа через 30 — 45 минут. Достоверный бронходилатационный ответ по своему значению должен превышать спонтанную вариабельность, а также реакцию на бронхолитики у здоровых лиц. Поэтому, величина прироста ОФВ1 более 15% от должного или прирост на 200 мл, признана в качестве маркера положительного бронходилатационного ответа; при получении такого прироста бронхиальная обструкция считается обратимая. Бронхиальная обструкция также считается обратимой при росте ПОС выд на 60 л/мин.

Рентгенологические методы являются обязательным исследованием при постановке диагноза ХОБЛ. При первичном рентгенографическом обследовании открывается возможность исключения других заболеваний, сопровождающихся аналогичными с ХОБЛ клиническими симптомами, в частности — неопластических процессов и туберкулеза. Рентгенография органов грудной клетки проводится во фронтальной и латеральных позициях. При установленном диагнозе ХОБЛ в период обострения заболевания рентгенологическое обследование позволяет исключить пневмонию, спонтанный пневмоторакс в результате разрыва булл и другие осложнения, в том числе — плевральный выпот. При легкой степени ХОБЛ существенные рентгенологические изменения, как правило, не обнаруживаются.

При бронхитическом варианте ХОБЛ данные рентгенологического исследования позволяют получить важную диагностическую информацию о состоянии бронхиального дерева: повышенная плотность стенок бронхов, деформация бронхов. Особенно информативна рентгенологическая диагностика для выявления и оценки эмфиземы легких. Во фронтальной позиции регистрируется уплощение и низкое расположение диафрагмы, а в латеральной позиции — значительное увеличение ретростернального пространства (признак Соколова).

Угол, образуемый линиями диафрагмы и передней грудной клетки при эмфиземе легких, составляет 90є и больше (в норме он острый).

Для эмфизематозного варианта ХОБЛ характерно обеднение сосудистого рисунка легких. Развитие легочного сердца, как правило, проявляется гипертрофией правого желудочка, а увеличенная тень сердца распространяется преимущественно в переднем направлении, что заметно в ретростернальном пространстве. Заметно подчеркнуты сосуды корней легких. Установлена корреляционная связь между давлением в легочной артерии и диаметром ее нисходящей части (рентгенологические методы не являются определяющими в диагностике легочного сердца).

Компъютерная томография.

Более углубленным методом рентгенологической диагностики является компьютерная томография. Этот метод не является обязательным; к нему прибегают в плане дифференциальной диагностики и в случаях уточнения природы эмфиземы.

Исследование газов артериальной крови

При тяжелых формах ХОБЛ исследование газов артериальной крови (в то время как пациент дышит воздухом) является важной процедурой. В стабильном состоянии этот тест должен проводиться, если ОФВ1<50% от должного или имеются клинические признаки дыхательной недостаточности либо недостаточности правых отделов сердца.Для того чтобы гарантировать точность результатов исследования, следует учесть несколько важных обстоятельств. Необходимо принимать во внимание концентрацию кислорода во вдыхаемом воздухе FiO2,что особенно важно, когда пациент использует небулайзер, в котором распыление происходит с помощью кислорода. Изменения парциального давления кислорода в артериальной крови происходят не сразу, особенно при тяжелой ХОБЛ. Так,после изменения FiO2 должно пройти 20-30 мин, прежде чем будет проводиться повторное измерение парциального давления кислорода в артериальной крови, например, при контроле кислородотерапии в домашних условиях. Место артериальной пункции необходимо достаточно сильно прижимать в течение не менее 1 мин, чтобы избежать болезненного кровоподтека.

Дополнительные методы исследования

Исследование с физической нагрузкой (шаговая проба).

В начальных стадиях заболевания могут отсутствовать нарушения диффузионной способности и газового состава крови в покое и проявляться только при физической нагрузке. Для объективизации и документирования степени снижения к нагрузке рекомендуется проведение пробы с физической нагрузкой. Проба с физической нагрузкой используется, когда выраженность одышки не соответствует снижению ОФВ1. Она применяется для отбора больных на реабилитационные программы. Исследование с физической нагрузкой (шаговая проба) см. в приложении. При проведении шаговой пробы перед больным ставится задача пройти как можно большую дистанцию за 6 мин., после чего регистрируется пройденное расстояние. Во время исследования рекомендуется мониторировать SaO2. Больной ХОБЛ с показателем ОФВ1 около 1л или 40% от должной величины проходит около 400м. Эхокардиография позволяет выявить и оценить признаки дисфункции правых (а при наличии — и левых) отделов сердца. Бронхологическое исследование проводится при проведении дифференциального диагноза ХОБЛ с другими заболеваниями (в том числе рак, туберкулез), проявляющегося аналогичной респираторной симптоматикой, а также для оценки состояния слизистой бронхов. Исследование включает осмотр слизистой оболочки бронхов, культуральное исследование бронхиального содержимого. Возможно исследование бронхоальвеолярного лаважа с определением клеточного состава и биопсии слизистой оболочки бронхов.

Определение дефицита б1-антитрипсина. У больных европеоидной расы, которым установлен диагноз ХОБЛ в молодом возрасте (<45 лет), или у больных с явным семейным анамнезом этого заболевания имеесмысл оценить возможный сопутствующий дефицит б1-антитрипсина. За этим может следовать приглашение к скринингу членов семьи или соответствующему консультированию. Если сывороточная концентрация б1 антитрипсина составляет менее 15-20% от нормального уровня, то высока вероятность, что больной страдает гомозиготным типом дефицита б1-антитрипсина.

3. Лечение хронической обструктивной болезни легких

Основными направлениями лечения являются

1) снижение влияния факторов риска,

2) лечение при стабильном состоянии,

3) лечение обострения заболевания.

Снижение факторов риска

Прекращение курения — первый обязательный шаг в программе лечения ХОБЛ.

Всеобъемлющие антитабачные программы, содержащие ясную, содержательную и повторяющуюся информацию о вреде курения, должны предоставляться любым доступным путем, включая медицинских работников, общественные мероприятия, через школы, радио, телевидение и с помощью печатных материалов. Необходимо формировать национальные и местные кампании по уменьшению воздействия табачного дыма в публичных местах. Антитабачные программы должны быть направлены на все возрастные группы, включая маленьких детей, подростков, юношей и беременных. Мероприятия с целью предотвращения курения и максимизации отказа от курения должны осуществляться на всех уровнях системы здравоохранения. Врачи и организаторы здравоохранения должны поддерживать появление свободных от курения жилищ.

Пассивное курение также является важной причиной респираторных симптомов и увеличенного риска ХОБЛ, особенно у партнеров и детей курильщиков. Первое воздействие табачного дыма на плод может начинаться в утробе матери из-за действия попадающих туда метаболитов. Обучение с целью уменьшения внутриутробных рисков для вынашиваемых детей также имеет огромное значение для предотвращения воздействия курения матери, поскольку таковое воздействие может быть причиной замедления роста легких у плода и других заболеваний дыхательных путей в детстве и в дальнейшей жизни. Новорожденные и младенцы могут также подвергаться воздействию табачного дыма дома, если курят члены семьи. Среди детей моложе 2 лет, которые являются пассивными курильщиками, распространенность респираторной инфекции повышается, и у них наблюдается повышенный риск развития хронических респираторных симптомов в будущем.

Отказ от курения — единственный клинически и экономически эффективный путь уменьшить воздействие факто ров риска развития ХОБЛ. Прекращение курения может предупредить или отсрочить развитие ограничения скорости воздушного потока или замедлить его прогрессирование и может оказывать существенное влияние на последующую смертность. Всем курильщикам -включая тех, кто находится в группе риска по развитию ХОБЛ, а также уже имеющих эту болезнь — должны быть предложены все возможные наиболее интенсивные программы по отказу от курения. Эффективные мероприятия включают: никотинзамещающую терапию с использованием накожных аппликаторов, жевательных резинок и назальных спреев; наставления врача или другого медицинского работника (с дополнительным применением или без применения никотинзамещающей терапии); групповые программы и программы самопомощи; формирование общественного мнения в пользу отказа от курения.

Производственные вредности. Атмосферные и домашние поллютанты.

Необходимы первично профилактические мероприятия, заключающиеся в элиминации или сокращении влияния различных патогенных субстанций на рабочем месте. Не менее важным является вторичная профилактика — эпидемиологический контроль и ранее выявление ХОБЛ.

Борьба с профессиональными факторами вредности, приводящими к развитию поражения дыхательных путей, состоит из двух групп мероприятий:

  • обеспечения индивидуальной защиты органов дыхания;
  • снижения концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны за счет различных технологических мероприятий.

Каждый из этих методов препятствует попаданию в организм человека вредных веществ, таким образом снижая риск развития ХОБЛ.

Лечение при стабильном состоянии

Ведущее место в комплексной терапии больных ХОБЛ занимают бронхолитические препараты. Показано, что все категории бронхолитиков повышают толерантность к физической нагрузке даже при отсутствии изменений ОФВ 1 . Предпочтение следует отдавать ингаляционной терапии.

В лечении ХОБЛ предпочтение отдают ингаляционном пути введения лекарств — бронхолитиков, ингаляционных кортикостероидов, комбинированных препаратов: действующее вещество доставляется непосредственно в дыхательные пути, местно создавая высокие концентрации при применении низких доз, что дает возможность минимизировать системные побочные эффекты и избежать реакций в пищеварительном тракте и элементов медикаментозных взаимодействий. Эффективность этого пути введения во многом зависит от владения пациентом техникой ингаляции. Поэтому, назначая ингаляционные формы лекарств, следует удостовериться в том, что пациент владеет техникой их применения, и периодически проверять ее в течение периода лечения.

Альтернативой дозированным аэрозольнымингалятор можно включить вдохом ингаляторы, ингаляторы сухого порошка. Они обеспечивают лучшую легочную депозиции препаратов при незначительных требованиях к технике ингаляции и небольшой мощности вдоха. В случае назначения высоких доз, а также для улучшения техники ингаляции рекомендуют применять спейсер большого объема, чтоприводит к уменьшению побочных эффектов при применении ингаляционных глюкокортикостероидов ( кандидоз, дисфония) и системных эффектов при применении (3 2 -агонистов вследствие уменьшения абсорбции препарата со слизистой оболочки пищеварительного тракта (благодаря применению спейсеров до 2-4 раз увеличивается поступление препарата в легкие).

Применение небулайзеров позволяет также одновременно подавать кислород (при необходимости).

Общий подход к лечению ХОБЛ стабильного течения должен быть индивидуализирован с целью ослабления симптомов и улучшения качества жизни.

Фармакологическая терапия применяется для предупреждения и контролирования симптомов, уменьшения частоты и тяжести обострений, улучшения состояния здоровья и улучшения переносимости физической нагрузки.

Бронходилататоры при стабильном течении ХОБЛ

Бронхорасширяющие препараты занимают ведущее место в комплексной терапии ХОБЛ.

Бронходилататоры при разных стадиях стабильной ХОБЛ 1 стадия (легкое течение) — ингаляционные бронходилататоры короткого действия, по потребности. 2 стадия (среднетяжелое течение) — постоянное применение одного или нескольких препаратов, или их комбинаций. 3 стадия (тяжелое течение) — постоянное применение одного или нескольких препаратов или их комбинаций с модификацией методов доставки. 4 стадия (крайне тяжелое течение) — постоянное применение одного или нескольких препаратов или их комбинаций с модификацией методов доставки.

в2агонисты.

Принципом действия в2агонистов является расслабление гладкой мускулатуры бронхов путем стимуляции в2адренергических рецепторов, которые повышают уровень цАМФ и вызывают функциональный антагонизм к бронхоконстрикции. При назначении таблетированных препаратов начало действия медленнее, а побочных действий больше по сравнению с ингаляционными формами. Ингаляционные в2агонисты обладают относительно быстрым началом действия, хотя возможно, что при ХОБЛ это происходит медленнее, чем при БА. Бронхолитический эффект в2агонистов короткого действия обычно длится в течение 4-6 ч. Длительнодействующие в2агонисты, такие как сальметерол и формотерол, действуют в течение 12 ч и более, не теряя эффективности в течение ночи или при регулярном применении у больных ХОБЛ.

в2-агонисты короткого действия При легком течении ХОБЛ рекомендуется применение ингаляционных бронходилататоров короткого действия «по требованию». Действие в2-агониста короткого действия начинается в течение нескольких минут, достигая пика через 15-30 мин, и продолжается в течение 4-5 часов. Больные в большинстве случаев отмечают облегчение дыхания сразу после применения в2-агониста, что является несомненным достоинством препарата. Бронходилатирующее действие в 2-агонистов обеспечивается за счет стимуляции в 2- рецепторов гладкомышечных клеток. Кроме того, вследствие увеличения концентрации АМФ под влиянием в 2-агонистов происходит не только расслабление гладкой мускулатуры бронхов, но и учащение биения ресничек эпителия и улучшение функции мукоцилиарного транспорта.

Бронходилатирующий эффект тем выше, чем дистальнее преимущественное нарушение бронхиальной проходимости. После применения в 2-агонистов быстрого действия больные в течение нескольких минут ощущают существенное улучшение состояния, положительный эффект которого нередко ими переоценивается.Не рекомендуется регулярное применение в 2-агонистов быстрого действия в качестве монотерапии при ХОБЛ. Препараты этой группы могут вызывать системные реакции в виде транзиторной дрожи, возбуждения, повышения артериального давления. У больных с ишемической и гипертонической болезнью это не безопасно. Однако, при ингаляционном их введении в терапевтических дозах эти явления встречаются редко.

в2-агонисты длительного действия в2-агонисты длительного действия — сальметерол (серевент), форматеролне зависимо от изменений функциональных легочных показателей, могут улучшить клинические симптомы и качество жизни больных ХОБЛ, снизить число обострений. Бета-2-агонисты длительного действия уменьшают бронхиальную обструкцию за счет 12-часового устранения констрикции гладкой мускулатуры бронхов. Сальметерол улучшает сократимость дыхательных мышц, уменьшая выраженность системного компонента больных ХОБЛ в виде слабости и утомления дыхательной мускулатуры. Кроме того, in vitro показана способность сальметерола защищать эпителий дыхательных путей от повреждающего действия бактерий.

Побочные действия

Стимуляция в2адренергических рецепторов может вызывать синусовую тахикардию в покое, а у особо чувствительных людей — нарушения сердечного ритма, хотя при ингаляционной форме препаратов такое осложнение появляется очень редко. Пожилых лиц, получающих высокие дозы в2агонистов, может беспокоить тремор при любом способе введения, и это ограничивает дозу, которую может переносить больной. Несмотря на возможность проявления гипокалиемии (особенно если лечение сочетается с приемом тиазидных диуретиков) и повышения потребления кислорода в покое, эти метаболические эффекты демонстрируют тахифилаксию, не характерную для действия бронхолитиков. Небольшое падение РаO2 возникает после назначения как короткодействующих, так и длительнодействующих в2агонистов, хотя клиническая значимость этого феномена сомнительна. Не смотря на опасения, возникшие несколько лет назад,дальнейшие исследования не нашли связи между применением в2агонистов и ускоренной потерей легочной функции или увеличением смертности при ХОБЛ.

Антихолинергические препараты

Наиболее важным эффектом антихолинергических препаратов (таких как ипратропия бромид, окситропия бромид, тиотропия бромид) у больных ХОБЛ является блокада действия ацетилхолина на уровне М3рецепторов. Применяемые в настоящее время короткодействующие препараты также блокируют М2рецепторы и модифицируют передачу импульса на уровне преганглионарного соединения, хотя эти эффекты менее важны для больных ХОБЛ. Длительнодействующий антихолинергический препарат тиотропий имеет фармакокинетическую селективность к М3 и М1рецепторам.

Бронхолитический эффект короткодействующих антихолинергических препаратов длится дольше, чем у короткодействующих в2агонистов, причем бронхолитический эффект после приема обычно продолжается до 8 ч. Тиотропий имеет продолжительность терапевтического эффекта более чем 24 ч . Чувствительность М-холинорецепторов бронхов не ослабевает с возрастом. Это особенно важно, так как позволяет применять холинолитики у пожилых больных ХОБЛ. Благодаря низкой всасываемости через слизистую оболочку бронхов, препараты практически не вызывают системных побочных эффектов, что позволяет широко применять его у пациентов с сердечными и циркуляторными нарушениями. АХП также положительно влияют на продукцию бронхиальной слизи и процессы мукоцилиарного транспорта.

Побочные эффекты

Антихолинергические препараты, такие как ипратропий, окситропий и тиотропий, плохо всасываются, что ограничивает клинически значимые побочные эффекты, наблюдаемые при применении атропина. Показано, что экстенсивное применение этих средств в широком спектре дозировок и клинических ситуаций является весьма безопасным. Основным побочным эффектом является сухость во рту. Сообщается, что применение в течение 21 дня тиотропия в дозе 18 мкг/сут в виде порошкового ингалятора не привело к задержке клиренса слизи из легких . Несмотря на то что иногда описывались симптомы со стороны предстательной железы, нет данных, которые могли бы подтвердить реальную причинноследственную связь. Не которые больные, применяющие ипратропий, отмечают горький металлический вкус.

Сообщается о непредвиденном небольшом увеличении сердечнососудистых симптомов у больных, получающих регулярное лечение ипратропия бромидом, что требует дальнейших исследований. Применение растворов для небулайзерной терапии, как было выявлено, может вызывать острый приступ глаукомы, возможно изза прямого действия на глаза. Мукоцилиарный клиренс не изменяется этими лекарствами, а частота случаев респираторной инфекции не возрастает.

Метилксантины

Бронходилатирующий эффект теофиллинов уступает таковому в2-агонистов и холинолитиков, но прием внутрь (пролонгированные формы) или парентерально (ингаляционно метилксантины не назначаются) вызывает ряд дополнительных действий: уменьшение системной легочной гипертензии, усиление диуреза, стимуляция центральной нервной системы, усиление работы дыхательных мышц, которые могут оказаться полезными у ряда больных. Ксантины могут быть добавлены к регулярной ингаляционной бронхолитической терапии при более тяжелом течении болезни.В лечении ХОБЛ теофиллин может оказывать положительный эффект, однако, в связи с его потенциальной токсичностью, более предпочтительны ингаляционные бронходилататоры.Все исследования, показавшие эффективность теофиллина при ХОБЛ, касаются препаратов продленного действия.Метилксантины присоединяются в лечении ХОБЛ при неэффективности АХП ив2-агонистов. Применение пролонгированных форм теофиллина (теотард, теопек) может быть показано при ночных проявлениях болезни. В настоящее время теофиллины относятся к препаратам второй очереди, т.е. назначаются после АХП ив2-агонистов, или их комбинаций. Возможно также назначение теофиллинов и тем больным, которые не могут пользоваться ингаляционными средствами доставки.

Побочные эффекты

Токсичность зависит от дозы, что является особой проблемой для дериватов ксантина,так как их терапевтическое окно небольшое, и наибольший эффект достигается только тогда, когда даются дозы, близкие к токсичным. Метилксантины являются неспецифическими ингибиторами всех подтипов фермента фосфодиэстеразы, что объясняет широкий круг их токсических эффектов. Последние включают в себя предсердные и желудочковые аритмии (которые могут быть фатальными) и большие эпилептические припадки (которые могут возникать независимо от отсутствия таковых в анамнезе).

Более частыми и менее драматичными побочными действиями являются головные боли, бессонница, тошнота, чувство жжения в сердце, причем эти проявления могут возникать при терапевтической концентрации теофиллина в сыворотке крови. В отличие от других классов бронхолитиков при использовании дериватов ксантина имеется риск передозировки (как намеренной, так и случайной).

Теофиллин — наиболее применяемый метилксантин метаболизируется оксидазами, функционально соединенными с цитохромом Р450. Клиренс препарата уменьшается с возрастом. Многие другие физиологические обстоятельства, а также лекарства изменяют метаболизм теофиллина.

Комбинированная бронхолитическая терапия.

Комбинация бронхолитиков с различными механизмами и длительностью действия может увеличивать степень бронходилатации с равными или меньшими побочными эффектами. Например, комбинация короткодействующих в2агонистов и антихолинергического препарата вызывает большее и более длительное увеличение ОФВ1, чем каждое из лекарств в отдельности, и не вызывает тахифилаксию в течение 90 дней лечения. Комбинация в2агониста, антихолинергического препарата и/или теофиллина может приводить к дополнительному улучшению функции легких , а также общего состояния здоровья. Увеличение количества лекарств обычно увеличивает стоимость лечения, а такой же эффект может быть достигнут путем увеличения дозы одного бронхолитика, если побочные эффекты не являются лимитирующим фактором.

Глюкокортикостероиды

Эффект от таблетированных или ингаляционных ГКС при ХОБЛ гораздо менее заметен, чем при БА, и их роль в лечении стабильной ХОБЛ ограничена специфическими показаниями.